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INFLUENCIA DE LA SEPARACIÓN MATERNAL SOBRE PARÁMETROS DE PLASTICIDAD NEURONAL EN CEREBRO DE RATÓN
Autores:
ESTER VALERO MOYA
, IRENE GARCÍA-RUBIO, OLGA VALVERDE,
MARÍA CRISTINA NÚÑEZ PARRA
,
M. LUISA LAORDEN CARRASCO
,
M. VICTORIA MILANÉS MAQUILÓN
,
Grupos de investigación:
[GI/IMIB/C040/2011] Farmacología Celular y Molecular
Comunicación:
Antecedentes:
Las experiencias adversas en las primeras etapas tras el nacimiento influyen de forma importante tanto en el desarrollo cerebral como en el comportamiento posterior. Los eventos negativos en etapas tempranas de la vida de un individuo tienen como consecuencia un aumento del riesgo de desarrollar posteriormente trastornos psiquiátricos como depresión, ansiedad o adicción a sustancias de abuso. La separación maternal temprana es un modelo animal utilizado para estudiar los efectos negativos del estrés en edades tempranas de la vida en el comportamiento. Estudios recientes han determinado como la separación maternal ocasiona la desregulación del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal (eje HHA) que afecta a la expresión del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) o de la proteína regulada por actividad asociada al citoesqueleto (Arc), ambos relacionados con procesos de plasticidad neuronal de áreas límbicas que juegan un papel importante en trastornos del comportamiento. El objetivo del presente estudio ha sido investigar en amígdala basolateral (BLA), la influencia de la separación maternal temprana sobre parámetros relacionados con la plasticidad neuronal tras el test de preferencia de plaza (CPP) con cocaína.
Métodos:
Se utilizaron ratones que fueron criados en distintas condiciones: ratones criados en condiciones estándar (SN), en condiciones de nido comunitario (CN) y sometidos a separación maternal con destete temprano (MSEW). Cuando los ratones fueron adolescentes se condicionaron a 3 mg/Kg o 15 mg/Kg (i.p) de cocaína o salino (i.p) durante 7 días. El séptimo día, una hora después del test CPP, los ratones fueron sacrificados. Las expresiones del receptor de glucocorticoides (GR), Arc y BDNF (Western blot), así como el turnover de noradrenalina (HPLC), fueron medidas en BLA.
Resultados:
Nuestros resultados muestran como el turnover de noradrenalina (NA) disminuyó en todos los tipos de nido después de la administración de 3 y 15 mg/Kg de cocaína. La expresión de GR aumentó de forma significativa en el grupo MSEW tras la administración de 15 mg/kg de cocaína. Tras la administración de 3mg/kg de cocaína su expresión disminuyó significativamente en el grupo CN. Por otro lado, la expresión de Arc aumentó significativamente con 15mg/kg de cocaína. Finalmente, la expresión de BDNF se vio disminuida de forma significativa en CN.
Conclusiones:
Estos resultados junto con los obtenidos del test CPP, sugieren que glucocorticoides, NA y Arc tendrían un papel fundamental en los procesos de plasticidad neuronal y la memoria durante procesos de estrés a edades tempranas. El grupo CN que recibió 15mg/kg de cocaína obtuvo el mayor score en el test CPP (no se muestran estos datos). Este resultado junto el incremento significativo en la expresión de Arc podría indicar que Arc participa notablemente en los procesos de recuperación de la memoria asociativa. Por último la disminución de la expresión de BDNF en el grupo CN podría deberse a que los ratones CN sufren cierto estrés debido a la competencia jerárquica o por el alimento.
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