MANUEL BERNABE GARCIA, BEATRIZ CRISTINA REVILLA NUIN, ELENA MARTÍNEZ BALSALOBRE, DIANA GARCIA MORENO, MONIQUE ANCHELIN FLAGELOU, JESÚS GARCÍA CASTILLO, FRANCISCA ALCARAZ PÉREZ, CARLOS MANUEL MARTINEZ CACERES, VICTORIANO MULERO MÉNDEZ, MARIA LUISA CAYUELA FUENTES,

• [GI/IMIB/C060/2011] Inmunidad, inflamación y cáncer
• [GI/IMIB/C003/2011] Cirugía digestiva, endocrina y trasplante de órganos abdominales

La Telomerasa es una transcriptasa inversa cuya función es mantener la longitud telomérica. Se encuentra sobre-expresada en la mayoría de los tumores, permitiendo la inmortalidad de estas células. Muchos son los laboratorios que le atribuyen además un papel extracurricular en la invasión y metástasis tumoral, pero el mecanismo por el que interviene en este proceso no está claro.

Mediante ensayos de xenotrasplante usando el pez cebra como modelo animal, hemos observado que la línea de ostesarcoma que sobre-expresa Telomerasa humana (hTERT) es más agresiva que su control. El estudio transcripcional de la expresión diferencial de microRNAs, inmunoprecipitaciones y estudios de expresión en muestras tumorales humanas nos permite investigar el mecanismo por el que hTERT promueve la metástasis.

La sobreexpresión de hTERT en células cancerígenas produce un aumento en la capacidad invasión de las células en ensayos de xenotransplante en pez cebra. El aumento de la expresión de hTERT está relacionado con un aumento de un pool de microRNAs. La caracterización de estos microRNAs muestran que tienen un papel fundamental en la metástasis, ya que al sobre-expresarlos se aumenta la invasión de células tumorales en pez cebra y al inhibirlos se produce un descenso de la invasión. Además hemos podido demostrar que hTERT actúa como un factor de transcripción en la región promotora de los microRNAs. Finalmente el análisis en muestras de tumor de mama parece indicar que los microRNAs seleccionados podrían utilizarse como marcadores de riesgo de invasión.

Nuestros resultados sugieren que hTERT promueve la metástasis en células cancerígenas al menos a través de la activación de la expresión de microRNAS, actuando como un factor de transcripción. Los microRNAs seleccionados podrían ser dianas terapéuticas. Son necesarios estudios de expresión de los microRNAs seleccionados con más muestras tumorales para comprobar su validez como marcadores pronóstico de agresividad.