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IMPLICACIÓN DEL ESTRÉS Y LA MEMORIA EN LOS ESTADOS AVERSIVOS DE LA DEPENDENCIA DE MORFINA
Autores:
VICTORIA GOMEZ MURCIA
, ELENA MARTÍNEZ LAORDEN, VANESSA LÓPEZ POLO,
M.PILAR ALMELA ROJO
,
M. VICTORIA MILANÉS MAQUILÓN
,
M. LUISA LAORDEN CARRASCO
,
Grupos de investigación:
[GI/IMIB/C040/2011] Farmacología Celular y Molecular
Comunicación:
Antecedentes:
La adicción es un trastorno crónico caracterizado por una búsqueda compulsiva de la droga, pérdida del control del autoconsumo y fenómenos de recaída. Entre las sustancias con mayor capacidad para inducir adicción se encuentran los opiáceos, como morfina y derivados. Existe una estrecha relación entre estrés, memoria y adicción. El hipocampo (en el que se incluye el giro dentado) es considerado una región crítica para el aprendizaje, memoria y comportamiento afectivo. En este trabajo hemos utilizado el paradigma de aversión condicionada de plaza (CPA) para valorar el estado emocional negativo producido por el síndrome de abstinencia a morfina.
Métodos:
Se han usado ratones swiss macho adultos, que fueron mantenidos en un ambiente controlado de temperatura y humedad, con acceso a comida y agua ad libitum, y con un ciclo de luz/oscuridad de 12 h. Los animales fueron habituados a la sala de ensayos antes de la manipulación experimental para minimizar el posible estrés y fueron divididos en dos grupos: salino (grupo control) y morfina. La inducción de dependencia de morfina se realizó mediante su administración i.p. a dosis crecientes (10-60 mg/kg). El día 4, 1 hora después de la última inyección de morfina, se administró naloxona (1 mg/kg, s.c.). El grupo control fue manipulado usando el mismo protocolo. El peso de los ratones fue controlado durante todo el experimento. Asimismo se observó si aparecía alguno de los signos de comportamientos típicos de la abstinencia a morfina. El estado afectivo negativo asociado al síndrome de abstinencia precipitado por naloxona fue examinado mediante el test del CPA, el cual induce aversión de plaza cuando el animal relaciona el entorno con este efecto negativo del síndrome de abstinencia a morfina. Los animales fueron sacrificados tras el test de CPA y se obtuvo el plasma y la masa encefálica, que fueron congelados a -80 ºC hasta su posterior uso.
Resultados:
Nuestros resultados muestran que los animales tratados crónicamente con morfina tuvieron una ganancia de peso menor (-1.684 ± 0.3106) que los tratados con salino (0.5042 ± 0.136). Sin embargo, la inyección de naloxona no indujo diferencias significativas en la pérdida de peso corporal, aunque sí se observaron otros signos somáticos del síndrome de abstinencia (saltos, acicalamientos, etc). Además, observamos un efecto aversivo de la naloxona en los animales dependientes de morfina (-97.27 ± 13.17), comparado con el grupo control (16.07 ± 25.64). Estudiamos los niveles plasmáticos de ACTH y corticosterona tras el CPA mediante radioinmunoanálisis, sin observar cambios en ninguno de los dos parámetros. Realizamos también un estudio de western-blot para pERK1/2, observando una disminución significativa en su expresión a nivel del giro dentado en el grupo tratado crónicamente con morfina y condicionado con naloxona (pERK1: 30.56 ± 72.68; pERK2: 34.48 ± 7.158) , respecto al grupo control tratado con salino (pERK1: 80.16 ± 23.06; pERK2: 75.26 ± 12.29). De nuestros datos podemos sugerir que el estrés en el cerebro provoca profundos cambios en la plasticidad neuronal en los que las ERKs serían un importante biomarcador.
Conclusiones:
Los resultados del presente estudio demuestran que la alteración en la memoria que se produce durante el síndrome de abstinencia a morfina es un fenómeno complejo que requiere conocer los mecanismos implicados en la expresión y extinción de memorias aversivas, lo que podría conducir a la obtención de tratamientos farmacológicos para la adicción a drogas.
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