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PERFIL DIFERENCIAL DE SUBPOBLACIONES DE TREG ACTIVADAS Y DE MIRNAS EN PACIENTES TOLERANTES CON TRASPLANTE DE HÍGADO
Autores:
JOSE ANTONIO PONS MIÑANO
,
BEATRIZ CRISTINA REVILLA NUIN
, ÁFRICA DE BEJAR ALMIRA,
LAURA MARTINEZ ALARCON
,
CARLOS MANUEL MARTINEZ CACERES
,
PABLO RAMIREZ ROMERO
, JOSÉ IGNACIO HERRERO SANTOS,
ALBERTO BAROJA MAZO
,
Grupos de investigación:
[GI/IMIB/C003/2011] Cirugía digestiva, endocrina y trasplante de órganos abdominales
Comunicación:
Antecedentes:
Las células T reguladoras (Treg) juegan un papel potencial en la tolerancia operacional en pacientes con trasplante de hígado. Sin embargo, estas células no forman una población homógenea, y se conoce poco sobre la influencia de las distintas subpoblaciones de Treg en el fenómeno de la tolerancia. Por otro lado, se han descrito varios microRNAs (miRNAs) involucrados en la respuesta inmunológica y la tolerancia.
Métodos:
Hemos analizado la implicación de diferentes subpoblaciones de Treg y miRNAS en sangre periférica en una cohorte de 24 pacientes tolerantes (Tol) y 23 no tolerantes (no-Tol) al trasplante hepático además de 16 individuos sanos. Se obtuvieron diferentes tipos de muestras, incluyendo PBMCs, ADN y ARN total. El estudio se realizó mediante el empleo de técnicas de biología celular (citometría de flujo), genética (RT-qPCR) y epigenética (ratio de metilación de la "región desmetilada específica de Tregs del gen FOXP3" (TSDR)).
Resultados:
Los pacientes no-Tol tuvieron una tasa de desmetilación de FOXP3 TSDR inferior que los pacientes Tol que a su vez tenía correlación con la frecuencia de células Treg circulantes. Los pacientes Tol presentan diferencias en los marcadores de subpoblaciones Treg en comparación con los pacientes no-Tol con una mayor expresión de HELIOS y FOXP3 y una mayor proporción de LAP+ Tregs y células Treg activadas de memoria CD45RA-HLA-DR+. La expresión de 5 miRNAs (miR95, miR24, miR31, miR146a y miR155) fue mayor en Tol que en los no-Tol. Además, estos miRNAs presentaban una correlación positiva con los marcadores de células Treg activadas.
Conclusiones:
Estos datos sugieren que las células Treg activadas de memoria y el estado de desmetilación del TSRD de células Treg pueden desempeñar un papel en el complejo sistema de regulación de la tolerancia en el trasplante de hígado. Por primera vez, se describe un conjunto de miRNAs expresados diferencialmente en los pacientes con tolerancia a trasplante de hígado humano que proporcionan una fuerte evidencia de que los miRNAs están implicados en la preservación de la tolerancia mediada por células Treg.
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