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IMPACTO DE LA EXPRESIÓN DE LIGANDOS KIR EN LA SUPERVIVENCIA GENERAL DE PACIENTES PEDIÁTRICOS CON LLA-B
Autores:
MARIA VICTORIA MARTÍNEZ SÁNCHEZ
, ANA FITA, JUAN FRANCISCO PASCUAL GÁZQUEZ,
LOURDES GIMENO ARIAS
,
ANA GALERA MIÑARRO
, Mª DEL MAR BERMÚDEZ CORTÉS, ESTHER LLINARES RIESTRA,
MIGUEL BLANQUER BLANQUER
,
ANA MARÍA GARCÍA ALONSO
,
JOSE MARIA MORALEDA JIMÉNEZ
,
JOSÉ LUIS FUSTER SOLER
,
ALFREDO MINGUELA PURAS
,
Grupos de investigación:
[GI/IMIB/C006/2011] INMUNOLOGÍA E INMUNOTOLERANCIA EN TRASPLANTES Y ENFERMEDADES DE BASE INMUNOLÓGICA
[GI/IMIB/C061/2011] TRASPLANTE HEMATOPOYÉTICO / TERAPIA CELULAR
Comunicación:
Antecedentes:
De acuerdo con la hipótesis de la pérdida de lo propio (“Missing self hipotesis”), las células NK pueden percibir la pérdida de HLA de clase I propio (HLA-I) a través de sus receptores tipo inmunoglobulina (KIR) que juegan un importante papel en la vigilancia inmunológica de tumores. La función de las células NK está finamente modulada por receptores inhibidores (iRec) y activadores (aRec) y la cantidad y calidad de sus ligandos en las células tumorales puede modular la respuesta de estas células NK. Los iRec KIR2DL1-3 y los aRec KIR2DS1/2 se unen a HLA-C, el iRec KIR3DL1 y el aRec KIR3DS1 se unen a los alelos HLA-Bw4 y el iRec KIR3DL2 se une a alelos HLA-A*03/*A11. Objetivo: Evaluar el papel de la interacción de las células NK con ligandos de células NK en células tumorales, en la supervivencia general a tres años (SG3a) de los pacientes pediátricos con leucemia linfoblástica aguda B (LLA-B).
Métodos:
Se evaluó el genotipo KIR y ligandos KIR por Luminex y el nivel de expresión de los ligando HLA-I y HLA-C por citometría de flujo, en 35 pacientes pediátricos afectos de LLA-B al diagnóstico y 53 controles sanos concordantes en sexo y edad. Para evaluar el incremento o descenso de la expresión de ligandos HLA, se normalizó la intensidad media de fluorescencia (IMF) de los ligandos en las células tumorales con la expresión de éstos en los linfocitos sanos residuales.
Resultados:
No se encontraron diferencias en las frecuencia genéticas de los receptores KIR activadores e inhibidores ni de los ligandos HLA-C1/C2, HLA-A*03/A*11 y HLA-Bw4 de controles y pacientes con LLA-B. Ni la estratificación por riesgo según el SEHOP-PETHEMA-2013 ni la enfermedad mínima residual (EMR) a día 14 parece tener un impacto claro sobre la SG3a, pero en las células tumorales tanto el número de interacciones iKIR/ligando (>3) (62.5% vs. 96.2% SG3a, p<0.01) como el descenso en la expresión en membrana de HLA-I total (77.0% vs. 95.5% SG3a, p=0.07) y HLA-C (75.0% vs. 100% SG3a, p=0.019) sí parece tener un impacto negativo en la supervivencia global a tres años. El análisis de regresión Mantel-Cox confirma que el número de interacciones iKIR/ligando (0R=10.5; p=0.042) es un factor pronóstico independiente en la LLA-B en la infancia.
Conclusiones:
Aunque estos resultados deben ser confirmados con una serie mayor, tanto el número de interacciones iKIR/ligando como el nivel de expresión de los ligandos KIR en las células tumorales podría modular la vigilancia inmunológica que realizan las células NK en la LLA-B, lo cual parece tener un cierto impacto sobre la supervivencia de los pacientes. Agradecimientos: Al Dr. Simon Brackenridge de la University of Oxford, que amablemente nos ha proporcionado el anticuerpo DT-9. Este trabajo está financiado íntegramente por la Asociación Pablo Ugarte.
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